人白細(xì)胞介素7（interleukin-7，il7）是一種多效細(xì)胞因子，具有廣泛的免疫效應(yīng)。長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)于il-7的認(rèn)識(shí)一直處于影響b細(xì)胞和t細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活及分化[1]。但在近年來(lái)，某些研究表明il-7在抗腫瘤方面有直接或間接的作用。下面就一起來(lái)看看il-7的發(fā)現(xiàn)、功能及應(yīng)用。
il-7信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)的基因表達(dá)來(lái)促進(jìn)細(xì)胞增殖和凋亡并抑制細(xì)胞水平，包括促進(jìn)因子（如bad和bax）和細(xì)胞周期因子（p21 cip1和p27 kip1）的減少以及抗氧化劑（如bcl-xl、bcl-2、mcl-1）和糖代謝調(diào)節(jié)因子（glut1、hxkⅱ）的增加。
il-7信號(hào)負(fù)載的轉(zhuǎn)導(dǎo)[2]
il-7在免疫和癌癥中的作用
在腫瘤中，il-7表現(xiàn)出促進(jìn)腫瘤和抗腫瘤兩種作用。il-7通過(guò)調(diào)節(jié)免疫釋放細(xì)胞ifn-γ、il-1β、il-1α和tnf-α等細(xì)胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用。il-7可以通過(guò)與il-7r結(jié)合激活jak/stat5、pi3k/akt和ras/erk信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)bcl-2、bcl-xl基因表達(dá)水平，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的腫脹和缺血。
il-7和il-7r具有促腫瘤和抗腫瘤功能[2]
此外，il-7和il-7r被認(rèn)為對(duì)于調(diào)節(jié)癌癥患者免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。il-7可能會(huì)減弱使用il-2的免疫治療中的副作用。il-7r介導(dǎo)的信號(hào)放大器廣泛評(píng)估血液瘤和一些實(shí)體瘤模型。
除了在免疫和腫瘤中發(fā)揮作用外，il-7還可以改善疫苗誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。作為佐劑，il-7已被證明可以增強(qiáng)提示cd4+ t細(xì)胞、cd8 + t細(xì)胞和b細(xì)胞反應(yīng)以增強(qiáng)疫苗的功效，并增加記憶t和b細(xì)胞的產(chǎn)生以延長(zhǎng)疫苗的保護(hù)作用。
綜上所述，il-7有擴(kuò)增應(yīng)用，例如生產(chǎn)新一代的car-t細(xì)胞，通過(guò)共表達(dá)il-7延長(zhǎng)car-t細(xì)胞的間歇時(shí)間并提高增殖和殺傷能力，生產(chǎn)更優(yōu)異的疫苗，提高抗腫瘤作用等。
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生物學(xué)活性