目的研究氫溴酸*在健康志愿者體內(nèi)的血藥濃度。方法采用液相色譜法測定8例健康受試者口服*糖漿和片劑后不同時(shí)間血漿中的*濃度。結(jié)果*在5~500ng/ml濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系（r=0．9965）。結(jié)論本法精密，準(zhǔn)確，可用于氫溴酸*的藥動(dòng)學(xué)研究。
【關(guān)鍵詞】氫溴酸*；血藥濃度；液相色譜法
氫溴酸*（dextromethorphanhydrobromide,dm）是一種中樞性鎮(zhèn)咳藥，其作用機(jī)制是通過阻斷咳嗽中樞反射以提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)咳嗽閾值而起鎮(zhèn)咳作用,其作用與*相當(dāng),但無可待因的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用,無成癮性，治療劑量不會(huì)抑制呼吸中樞和呼吸道黏膜分泌,臨床應(yīng)用鎮(zhèn)咳*,不良反應(yīng)發(fā)生率低,臨床應(yīng)用極為安全，具有服用劑量少而鎮(zhèn)咳效果好的優(yōu)點(diǎn)，臨床上廣泛應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)通過采用hplc法測定dm在8例正常人體內(nèi)的血藥濃度，進(jìn)而對dm糖漿和片劑的生物利用度作出評價(jià)?，F(xiàn)報(bào)告如下。
1、儀器與試藥
日本waters液相色譜儀，ubondpakphenyl色譜柱，電子分析天平，旋渦混合器，電動(dòng)振蕩器，離心機(jī)等；
乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純；dm標(biāo)準(zhǔn)品，瑞士羅氏藥廠生產(chǎn)；dm糖漿，廣東羅定制藥有限公司生產(chǎn)；每10ml含dm15mg，dm片劑，廣州光華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每1片含dm15mg。
2、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
2．1色譜條件ubondpakphenyl色譜柱，流動(dòng)相：10mm*緩沖液∶乙腈（55∶45，ph4．0）；檢測波長：220nm；流速1．0ml/min。
2．2標(biāo)準(zhǔn)曲線制作與回收率測定準(zhǔn)確稱取氫溴酸*標(biāo)準(zhǔn)品25mg，置25ml量瓶中，加蒸餾水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，配成濃度為1mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)品溶液，再將其稀釋成1μg/ml，分別吸取5、10、25、50、75、100、200、300、400、500μl，加入1ml人新鮮空白血漿中，混勻，配成濃度為5~500ng/ml的*標(biāo)準(zhǔn)血漿溶液。
準(zhǔn)確稱取地平泮標(biāo)準(zhǔn)品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解后加水稀釋至刻度，配成濃度為1mg/ml的安定標(biāo)準(zhǔn)品溶液，同樣將其稀釋成1μg/ml，作為內(nèi)標(biāo)液。上述各濃度氫溴酸*標(biāo)準(zhǔn)血漿溶液均加入100μl內(nèi)標(biāo)液，混勻，然后加入正己烷∶正丁醇（10∶1）混合溶劑6ml和0．1nnaoh溶液0．5ml,水平振蕩20min后,離心10min,將上層有機(jī)溶液吸入試管中,加入0．1nhcl溶液200μl,水平振蕩20min后,離心15min,下層酸液100μl用于hplc進(jìn)樣分析,吸取20μl，按上述色譜條件分析，根據(jù)測得的*和內(nèi)標(biāo)色譜峰高算出峰高比。以*濃度為橫坐標(biāo)，峰高比為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得回歸方程：y=0．0128x 0．0276，r=0．9965。
吸取上述各濃度經(jīng)提取處理后氫溴酸*標(biāo)準(zhǔn)血漿溶液和氫溴酸*標(biāo)準(zhǔn)水溶液同時(shí)進(jìn)樣分析進(jìn)行比較,求得*在血漿中的提取回收率為92．6%（n=15）。
2．3方法重現(xiàn)性選擇10、50、100、300ng/ml四個(gè)濃度的氫溴酸*標(biāo)準(zhǔn)血漿溶液,在同1天內(nèi)和不同天間經(jīng)提取處理后進(jìn)樣分析,分別求出峰高比的日內(nèi)變異系數(shù)和日間變異系數(shù)。四個(gè)水平的日內(nèi)變異系數(shù)為1．2%~7．3%,日間變異系數(shù)為1．9%~8．3%。
2．4實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與血樣采集選擇8例無胃腸道疾病，肝腎功能檢查均正常，實(shí)驗(yàn)前2周未服用任何藥物的健康受試者，隨機(jī)分為兩組，按交叉設(shè)計(jì)進(jìn)行兩次實(shí)驗(yàn)，兩次實(shí)驗(yàn)間隔1周。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天兩組受試者于早晨空腹進(jìn)行*并采血3ml作為空白對照，然后分別單劑量口服兩種*60mg，糖漿40ml，片劑4片，用200ml開水送服。服藥后分別于0．25、0．5、0．75、1、1．5、2、3、5、8、12h采血3ml，在2500轉(zhuǎn)/min離心15min，分離出血漿，置-25℃冰箱中冷凍保存至測定。服藥后4h各受試者統(tǒng)一進(jìn)食，實(shí)驗(yàn)期間忌煙酒，亦未服用任何其他藥物。
2．5*血藥濃度測定用hplc按內(nèi)標(biāo)法進(jìn)行定量測定，吸取各時(shí)間點(diǎn)血漿樣本1ml，按標(biāo)準(zhǔn)曲線制作項(xiàng)下所述進(jìn)行提取處理后進(jìn)樣分析，將測得的*峰高比代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，求出血漿樣本中的*濃度。
3、討論
3．1本實(shí)驗(yàn)采用液相色譜法測定氫溴酸*的血藥濃度，靈敏度高，準(zhǔn)確性好。
3．2從氫溴酸*的血藥濃度曲線圖可以知道，*糖漿的人體藥代動(dòng)力學(xué)特性與片劑相似，但達(dá)峰血藥濃度比片劑高，其生物利用度高于片劑。
3．3*的人體血藥濃度較低，為滿足檢測靈敏度要求，且*的安全性較好，本實(shí)驗(yàn)中試驗(yàn)劑量為60mg，比臨床單次常用劑量（15~30mg）為高，但不超過臨床1d的zui大用藥量120mg，試驗(yàn)中未見有不良反應(yīng)發(fā)生。